連續流反應器在多個藥物全合成中的應用

連續流反應器由于具有相當的穩定性，操作全自動化，自動記錄等優點。具有很強的數據追溯性，非常便于品質管理，受到了FDA的青睞。FDA也推薦在藥物合成中使用連續流反應器。

使用連續流反應器不僅能應用于關鍵步驟，而且能在藥物合成的全合成中得到應用。比如，在明星藥物格列衛的合成中，就可以全部使用連續流反應器來進行合成。以下是四種藥物在連續流上進行全合成的案例。

一、布洛芬的全合成（Angew.Chem. Int. Ed. 2009, 48, 8547）

布洛芬是世界衛生組織、美國FDA共同推薦的兒童退燒藥，是合適的兒童抗炎藥。布洛芬具有抗炎、鎮痛、解熱作用。治療風濕和類風濕關節炎的療效稍遜于乙酰水楊酸和保泰松。適用于治療輕到中度的偏頭痛發作期、偏頭痛的預防、慢性發作性偏側頭痛、奮力性和月經性頭痛、風濕性關節炎、類風濕性關節炎、骨關節炎、強直性脊椎炎和神經炎等。

反應方程式

反應器示意圖

二、格列衛（Gleevec）的合成（Chem.  Commun. 2010, 46, 2450）

通用名：甲磺酸伊馬替尼（印度natco公司生產的叫veenat。俗稱：印度格列衛） 。是用于治療慢性粒細胞白血病和胃腸道間質腫瘤的一線用藥。

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三、青蒿素的全合成（Angew.Chem.Int.Ed.2012,51,1706）

青蒿素是繼乙氨嘧啶、氯喹、伯喹之后有效的抗瘧藥，尤其是對于腦型瘧疾和抗氯喹瘧疾，具有*和低毒的特點，曾被世界衛生組織稱做是“世界上有效的瘧疾治療藥物”。

抗瘧疾作用機理主要在于在治療瘧疾的過程通過青蒿素活化產生自由基，自由基與瘧原蛋白結合，作用于瘧原蟲的膜系結構，使其泡膜、核膜以及質膜均遭到破壞，線粒體腫脹，內外膜脫落，從而對瘧原蟲的細胞結構及其功能造成破壞。

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四、盧非酰胺的合成（OrganicProcess Research & Development , 2014 , 18 (11),1567-1570）

瑞士諾華公司開發的盧非酰胺(rufinamide,商品名為Banzel)于2008年11月獲得FDA批準在美國上市,用于癲癇Lennox-Gastaut綜合征(LGS)的輔助治療。

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越來越多的制藥公司都在嘗試連續流的生產，并且認為這是藥物生產未來趨勢。與傳統的釜式過程相比，連續流生產工藝操作簡單，穩定，占地面積小。

康寧AFR產業已有10年多歷史，在醫藥和化工領域的發展也已有6年。愈來愈多的醫藥和化工公司開始轉向連續化生產工藝。在多數情況下是用它來改變現有的間隙批生產方式，康寧AFR能夠給客戶提供從實驗室小批量試驗到大規模生產的一系列解決方案